日前，作為與美國(guó)西奈山醫(yī)院合作的一部分，華大基因計(jì)劃在位于該醫(yī)院的Lunenfeld-Tanenbaum研究所安裝BGISEQ-500測(cè)序儀——這是BGISEQ平臺(tái)在北美的第一個(gè)布局，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀服務(wù)北美用戶的開端。

 

　　基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)的上中下游分別為測(cè)序儀生產(chǎn)商、測(cè)序試劑耗材生產(chǎn)公司、基因捕獲試劑生產(chǎn)公司（設(shè)備端）；測(cè)序服務(wù)公司、生物信息公司、基因檢測(cè)公司、第三方檢驗(yàn)所（服務(wù)端）；最具市場(chǎng)潛力、也是技術(shù)應(yīng)用最集中的應(yīng)用端，即各大醫(yī)院、體檢機(jī)構(gòu)及大眾消費(fèi)領(lǐng)域。

 

　　目前，國(guó)內(nèi)大多數(shù)基因測(cè)序創(chuàng)業(yè)企業(yè)廝殺的戰(zhàn)場(chǎng)主要集中在中游和下游。作為整個(gè)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)的上游核心和關(guān)鍵，也是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈上壁壘最高的部分，基因測(cè)序儀被Illumina、Life Tech和羅氏為代表的歐美企業(yè)占領(lǐng)了絕大部分的市場(chǎng)份額。

 

　　鑒于成本和技術(shù)難度等問題，國(guó)內(nèi)進(jìn)行測(cè)序設(shè)備研發(fā)的企業(yè)數(shù)量較少，統(tǒng)計(jì)顯示，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)行測(cè)序設(shè)備研發(fā)的企業(yè)僅10家左右，涉及耗材及試劑研發(fā)的企業(yè)僅25家左右。

 

　　三種國(guó)產(chǎn)化路徑

 

　　由于過度依賴進(jìn)口，我國(guó)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)，無論是臨床還是科研，都會(huì)面臨因測(cè)序成本過高的壓力，在需求迫切的情況下，測(cè)序設(shè)備行業(yè)催生了三種國(guó)產(chǎn)化的方法。

 

　　第一種方式是貼牌，國(guó)內(nèi)企業(yè)與歐美測(cè)序儀廠商合作，直接在其產(chǎn)品上貼上中國(guó)企業(yè)的牌子。貝瑞和康通過聯(lián)合Illumina進(jìn)入國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀市場(chǎng)，屬于貼牌實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化。貝瑞和康的NextSeq CN500基因測(cè)序儀采用Illumina的邊合成邊測(cè)序技術(shù)原理，保證了測(cè)序數(shù)據(jù)精準(zhǔn)可靠，并可同時(shí)處理96個(gè)無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）臨床樣本。

 

　　第二種是收購(gòu)國(guó)外企業(yè)，國(guó)內(nèi)基因測(cè)序企業(yè)通過收購(gòu)國(guó)外測(cè)序儀生產(chǎn)商，獲得其測(cè)序設(shè)備的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并完善自身產(chǎn)業(yè)布局。

 

　　2013年3月，華大基因收購(gòu)美國(guó)的測(cè)序儀上市企業(yè)Complete Genomics，獲得后者的測(cè)序儀技術(shù)。華大基因也因此走上測(cè)序儀的自我研發(fā)之路，其推出的BGISEQ-500與illumina的NextSeq-500相比，在通量上更靈活，而后者在讀長(zhǎng)上更有優(yōu)勢(shì)。

 

　　第三種是完全自主產(chǎn)權(quán)的研發(fā)，也是真正意義上的國(guó)產(chǎn)化，例如致力于三代測(cè)序儀技術(shù)的深圳瀚海基因。全球自主研發(fā)三代測(cè)序儀的企業(yè)也不過三家，除了瀚海基因外，另外兩家分別是美國(guó)的Pacific Biosciences和英國(guó)Oxford Nanopore Technologies。

 

　　目前三代測(cè)序技術(shù)由于錯(cuò)誤率較高等原因，在臨床應(yīng)用方向還是非常受限，但因其直接單分子水平檢測(cè)高讀長(zhǎng)等特性，將會(huì)是未來主要的發(fā)展方向。而無論是第幾代測(cè)序技術(shù)，由于不同的基因測(cè)序平臺(tái)的技術(shù)原理不同，所應(yīng)用的范圍，以及其特點(diǎn)也都不同，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，一二三代測(cè)序技術(shù)將會(huì)在市場(chǎng)中同時(shí)共存。

 

　　國(guó)內(nèi)測(cè)序儀廠商：數(shù)量少 潛力大

 

　　根據(jù)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu) BCC Research 預(yù)測(cè)，全球基因測(cè)序市場(chǎng)將以每年 20% 的速度保持高速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì) 2018 年將達(dá)到 117 億美元的龐大規(guī)模。雖然數(shù)目較少，但國(guó)內(nèi)企業(yè)也有幾家涉足這一領(lǐng)域，試圖改變國(guó)際廠商的壟斷局面。

 

　　自2014年6月30日，CFDA批準(zhǔn)武漢華大基因生物醫(yī)學(xué)工程有限公司的二代測(cè)序儀上市以來，CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)9款基因測(cè)序儀上市，有華大基因的BGISEQ-100和BGISEQ-1000、BGISEQ-500，達(dá)安基因的DA8600，華因康的HYK-PSTAR-IIA，博奧生物的BioelectronSeq4000，貝瑞和康的NextSeq CN500等，均為二代基因測(cè)序儀。

 

 

　　而也有一些上游領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)企業(yè)得到資本青睞，獲得融資。

 

　　2018年4月深圳瀚海基因完成2.18億元人民幣的A輪融資，為瀚海基因的第四輪融資。瀚?；蛐迹@筆融資將重點(diǎn)用于建設(shè)全亞洲第一條第三代基因測(cè)序儀及配套試劑生產(chǎn)線。而瀚?；蛞延?017年成功研發(fā)出亞洲第一臺(tái)具有世界領(lǐng)先水平的第三代單分子基因測(cè)序儀樣機(jī)，該設(shè)備擁有核心自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

 

　　2017年11月，國(guó)產(chǎn)高通量基因測(cè)序儀平臺(tái)（二代測(cè)序）廠商賽納生物獲得1.3億元B輪融資，由東方翌睿（上海）基金和中關(guān)村發(fā)展集團(tuán)啟航基金聯(lián)合領(lǐng)投，龍磐投資、京工弘元、比鄰星創(chuàng)投跟投，A輪投資方通用創(chuàng)投繼續(xù)追加。賽納生物自主研發(fā)的創(chuàng)新型基因測(cè)序儀及配套芯片和試劑，全面升級(jí)基因測(cè)序技術(shù)在疾病檢測(cè)、疾病診斷和疾病篩查的臨床應(yīng)用。

 

　　

制表：健康界財(cái)經(jīng)產(chǎn)業(yè)部

 

　　其他上游廠商

 

　　上游還包括測(cè)序試劑耗材制造商和基因捕獲試劑生產(chǎn)公司。

 

　　測(cè)序試劑耗材與測(cè)序儀配套，所以測(cè)序儀廠商也往往是測(cè)序試劑耗材制造商，國(guó)內(nèi)廠商主要包括華大基因、達(dá)安基因、中科紫鑫、博奧生物、貝瑞和康、華因康基因、瀚?；虻?5家左右。

 

　　基因捕獲技術(shù)處于高通量測(cè)序的樣本處理環(huán)節(jié)，是檢測(cè)服務(wù)的上游。針對(duì)不同系統(tǒng)的疾病，可以設(shè)計(jì)不同的探針。其優(yōu)勢(shì)明確，既滿足研究需求，又降低了成本，非常適合精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展?；虿东@關(guān)鍵技術(shù)主要掌握在國(guó)外大生物科技公司手中，如羅氏、安捷倫、Life Technologies、IDT、Illumina等，國(guó)內(nèi)以基因捕獲著稱的專業(yè)公司只有聯(lián)川生物、艾吉泰康、邁基諾、中科納泰等為數(shù)不多的幾家。

 

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，相對(duì)國(guó)外巨頭，國(guó)內(nèi)企業(yè)也有自己的優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)有成本優(yōu)勢(shì)；試劑盒的定制非常方便，特別是針對(duì)一些科研院所、研究機(jī)構(gòu)，試劑盒在制作上快捷，個(gè)性化更精確還能大幅度降低研究成本。